PARACETAMOL AUROVITAS SPAIN EFG 650 MG 40 COMPRIMIDOS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Paracetamol Aurovitas Spain 650 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 650 mg de paracetamol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Los comprimidos son oblongos, de color blanco y ranurados por una de sus caras.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Alivio sintomático del dolor ocasional leve o moderado. Estados febriles.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Adultos y adolescentes mayores de 15 años:



1 comprimido cada 4-6 horas, según necesidad. No se excederá de 3g/24 horas.



Se debe evitar la administración de dosis altas de paracetamol durante periodos prolongados de

tiempo ya que se incrementa el riesgo de daño hepático.



Si el dolor se mantiene durante más de 5 días, la fiebre durante más de 3 días o bien el dolor o la

fiebre empeoran o aparecen otros síntomas, se deberá evaluar la situación clínica.

Niños y adolescentes hasta 15 años:

Es necesario respetar las posologías definidas en función del peso. La edad del niño en función del peso

se da a título informativo.

La dosis diaria recomendada de paracetamol es aproximadamente de 60 mg/kg/día, que se reparte en 4 ó 6

tomas diarias, es decir 15 mg/kg cada 6 horas ó 10 mg/kg cada 4 horas.

Entre 22 y 25 kg de peso (de 6 a 10 años): medio comprimido por toma, cada 6 horas, hasta un

máximo de 2 comprimidos al día.

Entre 26 y 40 kg de peso (de 8 a 13 años): medio comprimido por toma, cada 4 horas, hasta un

máximo de 3 comprimidos al día.

Entre 41 y 50 kg de peso (de 12 a 15 años): 1 comprimido por toma, cada 6 horas, hasta un máximo

de 4 comprimidos al día.

Pacientes con insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal reducir la dosis, dependiendo del grado de filtración glomerular según el

cuadro siguiente:

Filtración glomerular

10-50 ml/min

DOSIS

500 mg cada 6h

1 de 8

<10ml/min

500mg cada 8h

Debido a la dosis, este medicamento no está indicado para este grupo de pacientes.

Pacientes con isuficiencia hepática:

En caso de insuficiencia hepática no se excederá de 2 g/24 horas y el intervalo mínimo entre dosis será de 8

horas (ver sección 4.4).

Uso en pacientes de edad avanzada:

En pacientes de edad avanzada se ha observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol

por lo que se recomienda reducir la dosis del adulto en un 25%.

En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2g/día de paracetamol.

Forma de administración

Vía oral.

Los comprimidos se pueden ingerir directamente o fraccionados por la mitad con agua, leche o zumo de

frutas.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe alertarse al paciente acerca del posible riesgo de intoxicación derivado del uso simultáneo inadvertido

de más de un medicamento que contenga paracetamol. Los cuadros tóxicos asociados a paracetamol se

pueden producir tanto por la ingesta de una sobredosis única o por acumulación a consecuencia de tomas

repetidas con dosis excesivas de paracetamol (ver sección 4.9).

Debe advertirse al paciente que evite el uso simultáneo de este medicamento con otros que contengan

paracetamol, como por ejemplo medicamentos antigripales. En caso de administrarse otro medicamento

que contenga paracetamol no se deberá exceder la dosis máxima de paracetamol de 3 g al día teniendo en

cuenta el contenido del mismo de todos los medicamentos que utiliza el paciente.

Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con

anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción hepática y renal (en este último caso, el uso

ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de

aparición de efectos renales adversos).

La utilización de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o más bebidas

alcohólicas al día) puede provocar daño hepático.

En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2g/día de paracetamol.

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han

descrito ligeras reacciones broncoespásmicas con paracetamol (reacción cruzada) en estos pacientes,

aunque solo se han manifestado en una minoría de dichos pacientes, puede provocar reacciones graves en

algunos casos, especialmente cuando se administra en dosis altas.

Se recomienda precaución si se administra paracetamol concomitantemente con flucloxacilina debido al

aumento del riesgo de acidosis metabólica con alto desequilibrio aniónico (HAGMA), particularmente en

pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras fuentes de deficiencia de glutatión (por

ejemplo, alcoholismo crónico), así como aquellos que utilizan dosis máximas diarias de paracetamol. Se

recomienda una estrecha vigilancia, incluida la medición de 5-oxoprolina en orina.

Interferencias con pruebas de diagnóstico: El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes

determinaciones analíticas:

 Sangre: aumento biológico de ácido úrico. Reducción de glucosa cuando se utiliza el método de

oxidasa-peroxidasa

Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de ácido úrico.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El paracetamol se metaboliza a nivel hepático, dando lugar a metabolitos hepatotóxicos por lo que puede

interaccionar con fármacos que utilicen sus mismas vías de metabolización. Dichos fármacos son:

Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): La administración crónica de dosis de

paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de productos, puede provocar un incremento del efecto

anticoagulante, posiblemente debido a una disminución de la síntesis hepática de los factores que

favorecen la coagulación. Dada su aparente escasa relevancia clínica a dosis inferiores a 2g/día, se

debe considerar como alternativa terapéutica a la administración de salicilatos en pacientes con terapia

anticoagulante.

Alcohol etílico: Potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción de la producción

hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol.

Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): Disminución de la

biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatotoxicidad en sobredosis, debido

a la inducción del metabolismo hepático.

Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede

disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.

Isoniazida: Disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación de su acción y /o

toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

Lamotrigina: Disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con

posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

Propanolol El propanolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación

del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del paracetamol.

Rifampicina: Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de su metabolismo

hepático.

Resinas de intercambio iónico (colestiramina): Disminución en la absorción del paracetamol, con

posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino.

Flucloxacilina: Se debe tener precaución cuando se utiliza paracetamol de forma concomitante con

flucloxacilina, ya que la administración concurrente se ha asociado con acidosis metabólica con

desequilibrio aniónico alto, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4).

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha

demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta, por lo que se recomienda no administrar paracetamol

salvo en caso de necesidad.

Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol en el útero

muestran resultados no concluyentes. Si es clínicamente necesario, puede utilizarse paracetamol durante el

embarazo, pero debe usarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible y con la menor

frecuencia posible.

Lactancia

No se han descrito problemas en humanos. Aunque en la leche materna se han medido concentraciones

máximas de 10 a 15 μg/ml (de 66,2 a 99,3 μmoles/l) al cabo de 1 o 2 horas de la ingestión, por parte de la

madre, de una dosis única de 650 mg, en la orina de los lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus

metabolitos. La vida media en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha descrito ningún efecto en este sentido.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras o muy raras.

Frecuencia estimada: raras (≥1/10.000,<1/l.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos cardíacos:

Raras: Hipotensión

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raras: Piuria estéril (orina turbia), efectos renales adversos (véase sección 4.4)

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy raras: Hipoglucemia.

Trastornos Generales: Raras: Malestar.

Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupción cutánea o

una urticaria y shock anafiláctico.

Trastornos hepatobiliares:

Raras: Niveles aumentados de transaminasas hepáticas.

Muy raras: Hepatotoxicidad (ictericia).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raras: Se han notificado reacciones cutáneas graves.

Comunicación de efectos adversos

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite

una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales

sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de

Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

4.9. Sobredosis

La sintomatología por sobredosis incluye mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e

insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un

centro médico aunque no haya síntomas o signos significativos ya que, aunque éstos pueden causar la

muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del tercer día.

Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Así mismo, puede aparecer fallo renal agudo.

La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la

sobredosis:

FASE I (12-24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia.

FASE II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y

protombina.

FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; puede aparecer valores de 20.000 para la AST.

FASE IV (7-8 días): recuperación.

Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica, en una sola toma, es de más de 6 g en adultos y

más de 100 mg/Kg de peso en niños. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente mortales. Los síntomas

de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea.

Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/Kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que

obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se produzca

hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas.

El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte.

Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 μg/ml, encontrados a las 4 horas de la ingestión se

han asociado con el daño hepático producido en el 90% de los pacientes. Este comienza a producirse

cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 horas son superiores a 120 μg/ml o mayores de 30

μg/ml a las 12 horas de la ingestión.

La ingestión crónica de dosis superiores a 3 g/día pueden dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los

riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar lesionado.

Tratamiento.

En todos los casos se procederá a aspiración y lavado gástrico, preferentemente en las 4 horas siguientes a la

ingestión.

Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: N-acetilcisteína. Se

recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg de solución acuosa al 20%; pH: 6,5),

administrados por vía IV. Durante un periodo de 20 horas y 15 minutos, según el siguiente esquema:

I)

1.

2.

Adultos.

Dosis de ataque

150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína;

pH 6,5) lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante

15 minutos.

Dosis de mantenimiento

a)

Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg de solución acuosa al 20%

de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 4 horas.

b)

Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de

solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al

5% en infusión lenta durante 16 horas.

II)

Niños

El volumen de la disolución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la edad y al peso

del niño, para evitar congestión vascular pulmonar.

La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 4 horas tras la intoxicación.

La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora y es ineficaz a partir de las 15 horas de

la intoxicación.

La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20%podrá ser interrumpida cuando los

resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol inferiores a 200 μg/ml.

Efectos adversos de la N-acetilcisteína por vía IV:

Excepcionalmente, se han observado erupciones cutáneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre 15

minutos y 1 hora desde el comienzo de la infusión.

Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de que transcurran 10 horas desde la

sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para los adultos es:

una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal.

17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.

Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes de ser

administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se

vomita en el plazo de una hora después de la administración, debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto

(diluido en agua) puede administrarse mediante la intubación duodenal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros analgésicos y antipiréticos: Anilidas

Código ATC: N02BE 01

El paracetamol es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El mecanismo de

acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente

inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando

la generación del impulso doloroso a nivel periférico. La acción periférica puede deberse también a la

inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias

que sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos. Probablemente, el paracetamol

produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de la

temperatura, para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo

de sangre en la piel y pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la

inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La absorción del paracetamol es rápida y completa. La concentración plasmática máxima se alcanza en

promedio antes de los 30 minutos.

El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3

a 4 horas. El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático, siguiendo una

cinética lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g.

El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-95%), siendo

eliminado.mayoritariamente en la orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor

proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida

de eliminación es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática,

pacientes de edad avanzada y niños). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de

metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a

metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotoxicos, por agotamiento de glutatión.

Variaciones fisiopatológicas:

Insuficiencia renal: en caso de insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min)

la eliminación del paracetamol y de sus metabolitos se ve retardada.

Pacientes de edad avanzada: la capacidad de conjugación no se modifica. Se ha observado un aumento de

la semivida de eliminación del paracetamol.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

El paracetamol, a dosis terapéuticas, no presenta efectos tóxicos y únicamente a dosis muy elevadas causa

necrosis centrolobulillar hepática en los animales y en el hombre. Igualmente a niveles de dosis muy altos,

el paracetamol causa metahemoglobinemia y hemolisis oxidativa en perros y gatos y muy rara vez en

humanos.

Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones,

lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parénquima renal,

incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y por

otro lado, al metabolismo de paracetamol. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos parecen

producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos.

Además, se ha descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado

(ej.: 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a

las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá tomarse durante largos periodos de

tiempo y tampoco a dosis altas.

Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de paracetamol relevante a las

dosis terapéuticas, es decir a dosis no tóxicas.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no

hepatotóxicas.

No se dispone de estudios convencionales que utilicen las normas actualmente aceptadas para la evaluación

de la toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis elevadas de paracetamol

producen atrofia testicular e inhibición de la espermatogénesis; se desconoce la importancia de este hecho

para su uso en humanos.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Almidón pregelatinizado de maíz

Povidona K-30

Ácido esteárico

Crospovidona

Celulosa microcristalina

Estearato de magnesio de origen vegetal.

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envases con 20 y 40 comprimidos acondicionados en blister de aluminio-PVC-PVDC.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él

se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aurovitas Spain, S.A.U.

Avda. de Burgos, 16-D

28036 Madrid

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

71.220

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2022