CINFATOS EXPECTORANTE 10 MG/100 MG 18 SOBRES SOLUCION ORAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

cinfatós expectorante 10 mg + 100 mg solución oral en sobres

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada sobre contiene:

Dextrometorfano hidrobromuro. .................................................................... 10 mg.

Guaifenesina. ............................................................................................. 100 mg.

Excipientes con efecto conocido:

Sorbitol (E-420) .................................................................................... 1999,9 mg.

Benzoato de sodio (E-211).................................................................... 17,50 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.

cinfatós expectorante es una solución acuosa transparente ligeramente coloreada con aroma de naranja.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Está indicado para el alivio de la tos y para facilitar la expulsión del exceso de mocos y flemas en catarros

y gripes para adultos y niños a partir de 6 años.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Adultos y adolescentes a partir de 12 años: 1-2 sobres, cada 4-6 horas según necesidad. Máximo 12

sobres/ 24 horas .

Niños de 6 a 12 años: 1 sobre cada 4-6 horas según necesidad. Máximo 6 sobres/ 24 horas.

Niños de 2 a 6 años: existen otras presentaciones más adecuadas para esta población Administrar solo bajo

supervisión médica, debido al riesgo de efectos paradójicos de estimulación del SNC.

Niños menores de 2 años: contraindicado.

En enfermos hepáticos: la dosis se debe reducir a la mitad de la recomendada para cada población.

Forma de administración

Vía oral.

Abrir el sobre y verter el contenido directamente en la boca.

Se recomienda beber un vaso de agua después de cada dosis y abundante líquido durante el día. No tomar

con zumo de pomelo o naranja amarga ni con bebidas alcohólicas.

La ingesta concomitante de este medicamento con otros alimentos o bebidas no afecta a la eficacia del

mismo.

Si los síntomas empeoran, si persisten más de 7 días, o si van acompañados de fiebre alta, erupciones en

piel o dolor de cabeza persistente, se deberá evaluar la situación clínica.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Tos asmática.

Tos acompañada de excesiva expectoración.

Insuficiencia respiratoria.

Tratamiento, concomitante o en las 2 semanas precedentes, con antidepresivos IMAO, antidepresivos

inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS), bupropión, linezolid , procarbazina y

selegilina. (ver sección 4.5 Interacciones).

Pacientes con intolerancia a la fructosa (ver sección 4.4 Advertencias sobre excipientes).

Niños menores de 2 años.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En niños menores de 6 años, no administrar el medicamento debido a que la cantidad de principios

activos por sobre no es apropiada para esta población. existen otras presentaciones más adecuadas

para esta población.

En pacientes con enfermedades hepáticas se puede alterar el metabolismo del dextrometorfano, esto

se deberá tener en cuenta a la hora de establecer la pauta posológica para estos pacientes.

No se debe administrar en caso de pacientes sedados, debilitados o encamados.

No administrar este medicamento en caso de tos persistente o crónica, como la debida al tabaco, ya

que puede deteriorar la expectoración y aumentar así la resistencia de las vías respiratorias.

La administración de dextrometorfano puede estar asociada a la liberación de histamina, por lo que

deberá evitarse en el caso de pacientes con dermatitis atópica.

Se han notificado casos de consumo excesivo y dependencia de dextrometorfano. Se recomienda

especial precaución en adolescentes y adultos jóvenes, así como en pacientes con antecedentes de

abuso de drogas y sustancias psicoactivas, debido a que se pueden ocasionar efectos adversos graves

(ver sección 4.9 Sobredosis).

El dextrometorfano se metaboliza por el citocromo hepático P450 2D6. La actividad de esta enzima

está determinada genéticamente. Alrededor del 10% de la población general son metabolizadores

lentos de CYP2D6. Los metabolizadores lentos y los pacientes que usen inhibidores de CYP2D6 de

forma concomitante pueden experimentar efectos del dextrometorfano aumentados o prolongados.

Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6 o

usan inhibidores de CYP2D6 (ver también la sección 4.5).

Síndrome serotoninérgico

Se han comunicado efectos serotoninérgicos, incluida la aparición de síndrome serotoninérgico

potencialmente mortal, para dextrometorfano con la administración concomitante de agentes

serotoninérgicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS), fármacos que

afectan al metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa [IMAO]) y los

inhibidores de CYP2D6.

El síndrome serotoninérgico puede incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica,

anomalías neuromusculares y síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha la presencia de síndrome serotoninérgico, se debe suspender el tratamiento con cinfatós

expectorante.

Población pediátrica

Pueden producirse reacciones adversas graves en niños en caso de sobredosis, incluyendo trastornos

neurológicos. Se debe advertir a los cuidadores que no excedan la dosis recomendada.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene 1999,9 mg de sorbitol (E-420) en cada sobre. Los pacientes con intolerancia

hereditaria a la fructosa (IHF) no deben tomar este medicamento. El sorbitol puede provocar malestar

gastrointestinal y un ligero efecto laxante.

Este medicamento contiene 17,50 mg de benzoato de sodio (E-211) en cada sobre.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por sobre; esto es, esencialmente

“exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

• AINE inhibidores de la COX-2 (Coxib). En estudios farmacocinéticos se ha podido observar que las

concentraciones plasmáticas de dextrometorfano podrían verse aumentadas al administrar junto con

celecoxib, parecoxib o valdecoxib por la inhibición del metabolismo hepático del dextrometorfano.

• Antiarrítmicos (amiodarona o quinidina). Aumentan las concentraciones plasmáticas de

dextrometorfano pudiendo alcanzarse niveles tóxicos. Podría ser necesario un reajuste de dosis.

• Antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como moclobemida, y

tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como

fluoxetina y paroxetina; fármacos serotoninérgicos como bupropión y otros medicamentos

inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como procarbazina, selegilina, linezolid: se han

producido graves reacciones adversas, caracterizadas por un síndrome serotoninérgico con

excitación, sudoración, rigidez e hipertensión. Este cuadro podría deberse a la inhibición del

metabolismo hepático del dextrometorfano. Por lo tanto, se recomienda evitar la asociación y no

administrar dextrometorfano hasta pasados al menos 14 días del tratamiento con alguno de estos

medicamentos.

• Depresores del SNC incluyendo psicotrópicos, antihistamínicos, o medicamentos antiparkisonianos:

posible potenciación de los efectos depresores sobre el SNC.

• Expectorantes y mucolíticos. La inhibición del reflejo de la tos podría dar lugar a una obstrucción

pulmonar en caso de aumento del volumen o de la fluidez de las secreciones bronquiales.

• Haloperidol: como inhibe el isoenzima CYP2D6 puede incrementar los niveles plasmáticos de

dextrometorfano por lo que es probable una exacerbación de sus efectos adversos.

•  El consumo de alcohol durante el tratamiento con dextrometorfano puede aumentar la aparición de

reacciones adversas, por lo que no se deben ingerir bebidas alcohólicas durante el mismo.

• No administrar conjuntamente con zumo de pomelo o de naranja amarga, ya que pueden

incrementar los niveles plasmáticos de dextrometorfano al actuar como inhibidores del citocromo P450 (CYP2D6 y CYP3A4).

• Inhibidores de CYP2D6. El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado

metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6

puede aumentar las concentraciones de dextrometorfano en el cuerpo a niveles varias veces por

encima de lo normal. Esto aumenta el riesgo del paciente de padecer efectos tóxicos del

dextrometorfano (agitación, confusión, temblor, insomnio, diarrea y depresión respiratoria) y

síndrome serotoninérgico. La fluoxetina, paroxetina, quinidina y terbinafina son inhibidores potentes

de la enzima CYP2D6. Las concentraciones plasmáticas del dextrometorfano aumentan hasta 20

veces con el uso concomitante de quinidina, lo que incrementa los efectos adversos del medicamento

en el SNC. La amiodarona, flecainida, propafenona, sertralina, bupropión, metadona, cinacalcet,

haloperidol, perfenazina y tioridazina también tienen efectos similares en el metabolismo del

dextrometorfano. Si es necesario el uso concomitante de inhibidores de CYP2D6 y dextrometorfano,

el paciente debe ser controlado y puede ser necesario reducir la dosis de dextrometorfano.

Interacciones con pruebas analíticas:

Por la presencia de guaifenesina o sus metabolitos, se pueden producir interferencias con el color en las

determinaciones en orina del ácido vanilmandélico (VMA) y del ácido 5- hidroxiindolacético (5-HIAA),

ya que puede aumentar falsamente el color cuando se usa el reactivo nitrosonaftol. Se recomienda

suprimir la administración de este medicamento 48 horas antes de efectuar las pruebas.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de dextrometorfano y de guaifenesina en mujeres

embarazadas.

Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción.

Como medida de precaución es preferible evitar el uso de este medicamento durante el embarazo.

Lactancia

No se dispone de información suficiente relativa a la excreción del dextrometorfano y guaifenesina /

metabolitos en la leche materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Durante el tratamiento con medicamentos que contienen dextrometorfano en raras ocasiones puede

aparecer una disminución de la capacidad de reacción o somnolencia y mareo leves, que habrá que tener en

cuenta en caso de conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Durante el periodo de utilización del dextrometorfano y guaifenesina, se han notificado las siguientes

reacciones adversas cuya frecuencia no se ha podido establecer con exactitud:

Trastornos del sistema nervioso:

Se ha notificado que en algunos casos se ha producido somnolencia, mareo, vértigo, cefalea y más

raramente confusión mental.

Trastornos gastrointestinales:

Se ha notificado que en algunos casos se ha producido estreñimiento náuseas, vómitos y molestias

gastrointestinales.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: urticaria, rash cutáneo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de

Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9. Sobredosis

Los signos de sobredosis de dextrometorfano se manifiestan con confusión, excitabilidad, inquietud,

nerviosismo o irritabilidad.

Síntomas y signos:

La sobredosis de dextrometorfano puede estar asociada con náuseas, vómitos, distonía, agitación,

confusión, somnolencia, estupor, nistagmo, cardiotoxicidad (taquicardia, ECG anormal incluida

prolongación de QTc), ataxia, psicosis tóxica con alucinaciones visuales, hiperexcitabilidad.

En caso de sobredosis masiva se pueden observar los siguientes síntomas: coma, depresión respiratoria,

convulsiones.

Tratamiento:

- Se puede administrar carbón activo a pacientes asintomáticos que hayan ingerido una sobredosis de

dextrometorfano en la hora anterior.

- Para pacientes que han ingerido dextrometorfano y están sedados o en coma, se puede considerar,

naloxona a las dosis habituales para el tratamiento de sobredosis de opiáceos. Se pueden usar

benzodiacepinas para las convulsiones y benzodiacepinas y medidas de enfriamiento externo para la

hipertermia por síndrome serotoninérgico.

La ingesta accidental de dosis muy altas, puede producir en los niños un estado de sopor o letargo,

alucinaciones, histeria, edema facial, excitabilidad, nauseas, vómitos o alteraciones en la forma de andar.

El tratamiento es sintomático incluyendo la inducción del vómito y el lavado gástrico.

En caso de depresión respiratoria, administrar naloxona y asistencia respiratoria.

Si se producen convulsiones, administrar benzodiazepinas por vía intravenosa o rectal, en función de la

edad.

Excepcionalmente se han notificado casos de abuso con este medicamento, particularmente por parte de

adolescentes con graves efectos adversos, como ansiedad, pánico, pérdida de memoria, taquicardia,

letargo, hipertensión o hipotensión, midriasis, agitación, vértigo, molestias gastrointestinales,

alucinaciones, habla farfullante, nistagmo, fiebre, taquipnea, daño cerebral, ataxia, convulsiones,

depresión respiratoria, pérdida de conciencia, arritmias y muerte.

La sobredosis aguda por guaifenesina puede producir náuseas y vómitos. El abuso de medicamentos con

guaifenesina puede producir urolitiasis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: combinaciones de supresores de la tos y expectorantes. Derivados del opio y

expectorantes. Código ATC: R05FA02.

Este medicamento es una asociación de dextrometorfano hidrobromuro (antitusivo) y de guaifenesina

(expectorante).

Los ensayos clínicos disponibles indican que no se producen interacciones farmacocinéticas entre ambos

principios activos al administrarlos conjuntamente.

Dextrometorfano:

El dextrometorfano es el isómero dextro del levorfanol, un análogo de codeína. Actúa a nivel central,

produciendo la depresión del centro medular de la tos al disminuir la producción de taquicininas, los

principales neurotransmisores de las fibras C, que constituyen dicho centro de control. Se desconoce

cómo ejerce dicho efecto. Presenta un efecto antitusivo similar al de la codeína, pero al contrario que ésta,

carece de efectos narcóticos y sobre el sistema respiratorio.

Guaifenesina:

La guaifenesina es un expectorante que actúa reduciendo la viscosidad de las secreciones y facilitando la

expectoración. El beneficio principal de la guaifenesina en el tratamiento sintomático de la tos se debe a la

capacidad del fármaco para ablandar el esputo y las secreciones bronquiales y facilitar la expectoración.

Aunque estos efectos sobre la evacuación de las secreciones pueden disminuir indirectamente la tendencia

a la tos, el mecanismo de acción de la guaifenesina es independiente de los fármacos antitusivos que

actúan directamente en el centro de la tos.

Además de la eficacia en el tratamiento de la tos productiva, los efectos de la guaifenesina sobre la

producción, viscosidad del esputo y sobre la facilidad de expectoración, sugieren que el fármaco es

igualmente efectivo en el tratamiento de la tos irritativa o no productiva y la tos productiva de cantidades

reducidas de secreciones consistentes.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Dextrometorfano:

Absorción

Se absorbe en el tracto gastrointestinal, alcanzándose la Cmáx alrededor de las 2 horas. Los efectos

comienzan a los 15-30 minutos, y se prolongan durante 6 horas.

Biotransformación

El dextrometorfano sufre un rápido y extenso metabolismo de primer paso en el hígado después de la

administración oral. La O-desmetilación (CYD2D6) está determinada genéticamente y es el principal factor

de la farmacocinética del dextrometorfano en voluntarios humanos.

Parece que hay distintos fenotipos para este proceso de oxidación, lo que da lugar a una farmacocinética

muy variable entre los pacientes. El dextrometorfano no metabolizado, junto con los tres metabolitos

morfinanos desmetilados, el dextrorfano (también conocido como 3-hidroxi-N-metilmorfinano), el 3hidroximorfinano y el 3- metoximorfinano, han sido identificados como productos conjugados en la orina.

El dextrorfano, que también tiene acción antitusiva, es el metabolito principal. En algunos individuos, el

metabolismo transcurre más lentamente y el dextrometorfano inalterado predomina en la sangre y la orina.

Eliminación

El dextrometorfano se excreta en orina, de forma inalterada o como metabolitos desmetilados. La semivida

de eliminación del dextrometorfano es de 3,4 a 5,6 horas.

Farmacocinética en situaciones especiales

Metabolizadores lentos

Alrededor del 6% de la población carece del gen que codifica los enzimas que metabolizan el

dextrometorfano, que se hereda con patrón autosómico recesivo, presentando unos niveles plasmáticos

hasta 20 veces superiores a los normales. La semivida de eliminación puede llegar hasta 45 horas.

Guaifenesina:

Absorción

La guaifenesina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral.

Biotransformación

Un 60% aproximadamente de la dosis absorbida es hidrolizada produciendo el metabolito ácido β-(2metoxifenoxi) láctico.

Eliminación

La eliminación de la guaifenesina es renal. Se excreta en la orina de forma inalterada, junto con los

metabolitos ácido β-(2-metoxifenoxi) láctico y ácido β-(4-hidroxi-2-metoxifenoxi) láctico, inactivos.

La semivida plasmática de la guaifenesina tras su administración oral es de 1 hora.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No se han registrado problemas relevantes de mutagenia, teratogenia ni de fertilidad en animales tratados

con dextrometorfano.

A dosis elevadas y a largo plazo de dextrometorfano, se produjeron alteraciones histológicas del hígado,

riñón y de los pulmones, reducción de la curva de crecimiento y anemia transitoria en ratas tratadas con

dextrometorfano por vía oral.

No se dispone de datos sobre la guaifenesina.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Povidona

Sorbitol líquido no cristalizable (E-420)

Benzoato de sodio (E-211)

Sacarina sódica

Ácido cítrico monohidrato

Aroma de naranja

Agua purificada

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

30 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

cinfatós expectorante 10 mg + 100 mg solución oral se acondiciona en sobres monodosis formados por

un complejo PET 12MY / PX15GR / ALB12MY / RT20GR / PE55GR.

Cada caja de cinfatos expectorante contiene 18 sobres.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,

se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Cinfa, S.A.

Carretera Olaz-Chipi, 10. Polígono Industrial Areta

31620 Huarte (Navarra) - España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

78.985

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 18/08/2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2019